Pri kašlju se otrokom in odraslim predpisuje Fluimucil skupaj z Erespalom. Ali lahko pijem ti dve zdravili hkrati? Na to vprašanje je mogoče odgovoriti s preučevanjem opisa, sestave zdravil in njihove interakcije na telesu v navodilih.
Oba zdravila imata eno podobnost - Erespal in Fluimucil sta predpisana za bolezni zgornjih in spodnjih dihalnih poti.
Kašelj je isti refleks kot dihanje. Kašelj se pojavi, ko se pojavi kakršno koli draženje. V primeru bolezni dihal je draženje sputum, ki ga telo poskuša odstraniti s kašljem iz bronhialnega drevesa.
Če telo ne pomaga, potem lahko kašelj povzroči vnetje, kronične bolezni dihal. V tem primeru bodo rešili Erespal in Fluimucil. Cena zdravil ni zelo različna. Fluimucil je mogoče kupiti od 110 do 300 rubljev, in stroški Erespal se giblje od 98 do 244 rubljev. Vse je odvisno od oblike sproščanja - tablete, sirup ali raztopina za inhalacijo.
Erespal
Erespal ima naslednje lastnosti:
- Antihistaminik - blokira histaminske receptorje, ki povzročajo otekanje tkiva in povzročajo kašelj, izcedek iz nosu;
- Protivnetno - zavira vnetni proces v bronhih, pljučih;
- Antispasmodic - lajša spazme bronhijev, ki se razvijejo z astmo, bronhitisom.
Zaradi tega trojnega učinka se sputum v bronhih razredči in izloči, vnetje se odpravi. Zato je okrevanje hitro.
Indikacije za uporabo:
- bronhitis, vključno s kronično obliko;
- astma;
- nalezljive bolezni - oslovski kašelj, gripa;
- alergijski rinitis, kašelj.
Kontraindikacije:
- otroci do 2 let;
- individualna intoleranca za fenspirid (glavna aktivna sestavina zdravila Erespal);
- nosečnost in dojenje;
- intoleranca za fruktozo;
- diabetes mellitus je relativna kontraindikacija.
Kako jemati zdravilo Erespal:
- Erespal lahko vzamejo tako otroci kot odrasli. Otroci s telesno maso, manjšo od 10 kg, dobijo zdravilo v količini 4 ml sirupa na 1 kg telesne teže;
- Otroci od 2. leta starosti (z maso več kot 10 kg) do 14. leta starosti - 2-4 žličke sirupa na dan;
- Najstniki od 14 let in odrasli - 3-6 žlic na dan.
V 1 žlički. sirup vsebuje 10 mg sirupa Erespal.
V 1 žlici. l sirup vsebuje 30 mg Erespala.
Trajanje zdravljenja določi posameznik zdravnik.
Fluimucil
Takoj je treba opozoriti, da je zdravilo Fluimucil in zdravilo Fluimucil-antibiotik. To so povsem dve različni zdravili.
Fluimucil vsebuje zdravilno učinkovino acetilcistein. Ta komponenta nima nobene zveze z antibiotiki. Ime Fluimucil-antibiotik ITA govori sam zase. To zdravilo ima antibakterijsko delovanje in je predpisano za bakterijski tonzilitis, bronhitis, pljučnico. Sproščanje oblike - tablete in raztopina za inhalacijo.
Fluimucil je analog ACC za zdravilno učinkovino in Lasolvan za učinke.
Fluimucil deluje na organske spojine, zaradi katerih je sluz v bronhih debel. Če ga utekočimo, gre hitreje v ozadju jemanja zdravila Fluimutsila. Vendar pa ima Fluimucil poleg delovanja izkašljevanja naslednje lastnosti:
- Poveča imuniteto ("prisili" celice imunskega sistema, da se intenzivno proizvajajo);
- Odstrani toksine iz telesa (virusi in bakterije, ki so že umrli in so v fazi uničenja);
- Bori se z vnetjem.
Fluimucil, tako kot Erespal, je predpisan za zdravljenje bolezni dihal, pa tudi za cistično fibrozo.
Kontraindikacije:
- Otroci do enega leta;
- Nosečnost in dojenje;
- Intoleranca za fruktozo;
- Individualna občutljivost na glavno komponento;
- Diabetes.
Kako jemati zdravilo Fluimucil: t
- Odrasli - 1 šumeča tableta (600 mg). Vzemite eno tableto enkrat na dan. Raztopiti ga je treba v 100 ml vode;
- Zrnca lahko jemljejo odrasli in otroci od 7. leta starosti, raztopljeni v vodi. Dnevni odmerek za otroke (od 6 let) - 600 ml; 2-6 let - 200 ml; 1-2 leti - 100 ml. Ti odmerki so razdeljeni v 2 odmerka.
Ti režimi so standardni. Predpisati zdravljenje mora zdravnik.
Skupni sprejem Erespala in Fluimutsile
Vzemite Erespal in Fluimutsil hkrati. Druga pogosta kombinacija zdravil, ki je pogosto predpisana za kašelj, je Erespal in ACC (Fluimucil je analog ACC). Združljivost zdravil je dobra. Glavna značilnost zdravil je, da povečajo učinek drug drugega.
Poleg močnih protivnetnih lastnosti obeh zdravil so v ozadju vnosa okrepljene zaščitne funkcije telesa, toksini se hitro izločijo, vnetje se odpravi. Ni treba piti zdravil, ki lajšajo manifestacije alergije pri boleznih dihal, saj ima Erespal tudi antispazmodični, antihistaminični učinek. Zato ne moremo reči, da je bolje uporabiti Erespal ali Fluimucil, lahko rečemo, da bodo v kombinaciji ta dva mukolitična sredstva zagotovila hitro okrevanje.
Fluimucil po Erespalu je treba popiti v skladu s to shemo: 30 minut pred obrokom je treba piti Erespal, 30 minut po obroku - Fluimucil.
Viri:
Vidal: https://www.vidal.ru/drugs/eurespal__24397
GRLS: https://grls.rosminzdrav.ru/Grls_View_v2.aspx?routingGuid=36b8dc82-c310-40eb-9c56-9e4313f8b10et=
Našli ste napako? Izberite ga in pritisnite Ctrl + Enter
Erespal ali ACC - kar je bolje? To je pomembno vedeti!
Opis zdravil
Izboljšanje prehodnosti dihalnih poti je lahko potrebno za različne bolezni bronhijev, grla. Tako ACC kot Erespal lahko pomagata pri akutnih in kroničnih vnetnih boleznih dihalnega sistema, vendar se mehanizem delovanja in končni učinek med seboj močno razlikujejo.
Sestava
- Frespirid je del Erespala. Zdravilo lahko najdemo v obliki tablet ali sirupa za peroralno dajanje.
- ACC vsebuje acetilcistetin. Najdemo ga v obliki tablet, sirupa ali zrnc za pripravo raztopine za peroralno dajanje.
Mehanizem delovanja
- Erespal blokira H1 receptorje, ki imajo pomembno vlogo pri razvoju alergijskega vnetja. Prav tako zdravilo zavira aktivnost drugih biološko aktivnih snovi, ki sodelujejo pri razvoju vnetnih reakcij, ima bronhodilatatorski učinek. Vse to vodi do širjenja lumena dihalnega trakta, odpravljanja alergijskega vnetja in zmanjšanja tvorbe izpljunka.
- ACC uničuje vezi med kompleksnimi organskimi molekulami v izpljunku, zaradi česar je manj viskozna. Prav tako zdravilo poveča izločanje izpljunka. Zaradi teh lastnosti je ACC pridobil sloves enega najučinkovitejših zdravil za izkašljevanje. Prav tako ima zdravilo rahel protivnetni učinek.
Indikacije
Erespal se uporablja za:
- Vnetje zgornjih dihal (nosne votline, žrela in grla);
- Kronično in akutno vnetje sapnika in / ali bronhijev;
- Bronhialna astma (alergijska poškodba dihalnega trakta, ki vodi v razvoj napadov astme);
- Neproduktivni (brez izpuščanja izpljunka) kašelj;
- Otitis (vnetje ušes), sinusitis (vnetje paranazalnih pnevmatskih sinusov) - kot del kompleksne terapije.
- Vse bolezni dihal, skupaj z nastankom sputuma težko ločiti:
- Akutni in kronični bronhitis, traheitis;
- Kronična obstruktivna pljučna bolezen - progresivno ireverzibilno zoženje lumena dihalnega trakta;
- Pljučnica (pljučnica);
- Bronhiektazije (tvorba izbočin v bronhialni steni);
- Absces pljuč;
- Otitis, sinusitis - kot del kompleksne terapije.
Kontraindikacije
Erespal ni mogoče uporabiti pri:
- Nestrpnost drog;
- Starost do 2 let;
- Nosečnost in obdobje dojenja.
- Netoleranca za zdravilo;
- Poslabšanje razjede želodca in dvanajstnika;
- Hemoptiza, pljučna krvavitev;
- Nosečnost in dojenje;
- Starost do 2 let.
Neželeni učinki
Erespal lahko povzroči:
- Povečana srčna frekvenca;
- Motnje prebavne motnje;
- Zaspanost;
- Alergijske reakcije.
Stranski učinki ADC:
- Alergijske reakcije;
- Zasoplost;
- Spazem bronhijev (najpogosteje pri bolnikih z bronhialno astmo);
- Motnje prebavne motnje;
- Tinitus.
Oblike sproščanja in cene
- 80 mg tablete, 30 kosov. - 390 r;
- Sirup 2 mg / ml:
- 150 ml - 250 r;
- 250 ml - 450 p.
- Sirup 20 mg / ml:
- 100 ml - 250 r;
- 200 ml - 360 r;
- Prašek za pripravo raztopine 200 mg, 20 vrečk - 120 - 130 r;
- Prašek za pripravo vročega napitka 200 mg, 20 vrečk - 200 r;
- Tablični računalniki:
- 100 mg, 20 kosov. - 250 r;
- 200 mg, 20 kosov. - 270 p;
- 600 mg dolgo delujočih tablet:
- 10 kosov. - 355 p;
- 20 kosov. - 565 r.
Erespal ali ACC - kar je bolje?
Obstajata dve glavni vrsti kašlja: produktivni in neproduktivni. V prvem primeru poteka izločanje izpljunka in telo potrebuje pomoč, za katero se uporabljajo ekspektoranti, vključno z ACC. Pri neproduktivnem kašlju bolnik kašlja, vendar sputum ni sproščen. V takem primeru je treba dati protivokashlevye droge, ki vključujejo Erespal.
Tako je ACC boljši za vse bolezni, ki vključujejo izkašljevanje izpljunka. Erespal je primeren v primeru kašljanja ali zoževanja lumena dihalnih poti brez izločanja izpljunka.
ACC in Erespal - lahko vzamemo skupaj?
Ker ACC in Erespal dobro delata, je smiselno razmisliti, ali jih je mogoče sprejeti hkrati. Združljivost teh dveh zdravil absolutno ni. Glavna težava je v tem, da motijo medsebojno normalno delovanje: ACC povzroča povečano proizvodnjo sputuma, Erespal pa povzroči rahlo zatiranje refleksa kašlja in zatiranje produkcije sputuma. To lahko vodi do kopičenja sluzi v dihalnih poteh in poslabšanja poteka bolezni.
Erespal in Fluimucil skupaj
Posvetovanja izvajajo strokovnjaki in znanstveniki z višjo farmacevtsko izobrazbo. Oddelek "Vprašanje farmacevtu, farmacevtu" je neodvisni svetovalni del IFS WebApteka.RU. Zagotavljamo neodvisnost naših odgovorov od finančnih interesov določenih proizvajalcev zdravil, prehranskih dopolnil, distributerjev in drugih podobnih organizacij.
Prosimo vas, da pred vprašanjem preverite, ali so ga drugi uporabniki že prosili (uporabite iskanje po ključnih besedah med vprašanji in odgovori, ki že obstajajo).
Erespal in Fluimucil skupaj
Pri kašlju se otrokom in odraslim predpisuje Fluimucil skupaj z Erespalom. Ali lahko pijem ti dve zdravili hkrati? Na to vprašanje je mogoče odgovoriti s preučevanjem opisa, sestave zdravil in njihove interakcije na telesu v navodilih.
Oba zdravila imata eno podobnost - Erespal in Fluimucil sta predpisana za bolezni zgornjih in spodnjih dihalnih poti.
Kašelj je isti refleks kot dihanje. Kašelj se pojavi, ko se pojavi kakršno koli draženje. V primeru bolezni dihal je draženje sputum, ki ga telo poskuša odstraniti s kašljem iz bronhialnega drevesa.
Če telo ne pomaga, potem lahko kašelj povzroči vnetje, kronične bolezni dihal. V tem primeru bodo rešili Erespal in Fluimucil. Cena zdravil ni zelo različna. Fluimucil je mogoče kupiti od 110 do 300 rubljev, in stroški Erespal se giblje od 98 do 244 rubljev. Vse je odvisno od oblike sproščanja - tablete, sirup ali raztopina za inhalacijo.
Erespal
Erespal ima naslednje lastnosti:
- Antihistaminik - blokira histaminske receptorje, ki povzročajo otekanje tkiva in povzročajo kašelj, izcedek iz nosu;
- Protivnetno - zavira vnetni proces v bronhih, pljučih;
- Antispasmodic - lajša spazme bronhijev, ki se razvijejo z astmo, bronhitisom.
Zaradi tega trojnega učinka se sputum v bronhih razredči in izloči, vnetje se odpravi. Zato je okrevanje hitro.
Indikacije za uporabo:
- bronhitis, vključno s kronično obliko;
- astma;
- nalezljive bolezni - oslovski kašelj, gripa;
- alergijski rinitis, kašelj.
Kontraindikacije:
- otroci do 2 let;
- individualna intoleranca za fenspirid (glavna aktivna sestavina zdravila Erespal);
- nosečnost in dojenje;
- intoleranca za fruktozo;
- diabetes mellitus je relativna kontraindikacija.
Kako jemati zdravilo Erespal:
- Erespal lahko vzamejo tako otroci kot odrasli. Otroci s telesno maso, manjšo od 10 kg, dobijo zdravilo v količini 4 ml sirupa na 1 kg telesne teže;
- Otroci od 2. leta starosti (z maso več kot 10 kg) do 14. leta starosti - 2-4 žličke sirupa na dan;
- Najstniki od 14 let in odrasli - 3-6 žlic na dan.
V 1 žlički. sirup vsebuje 10 mg sirupa Erespal.
V 1 žlici. l sirup vsebuje 30 mg Erespala.
Trajanje zdravljenja določi posameznik zdravnik.
Fluimucil
Takoj je treba opozoriti, da je zdravilo Fluimucil in zdravilo Fluimucil-antibiotik. To so povsem dve različni zdravili.
Fluimucil vsebuje zdravilno učinkovino acetilcistein. Ta komponenta nima nobene zveze z antibiotiki. Ime Fluimucil-antibiotik ITA govori sam zase. To zdravilo ima antibakterijsko delovanje in je predpisano za bakterijski tonzilitis, bronhitis, pljučnico. Sproščanje oblike - tablete in raztopina za inhalacijo.
Fluimucil je analog ACC za zdravilno učinkovino in Lasolvan za učinke.
Fluimucil deluje na organske spojine, zaradi katerih je sluz v bronhih debel. Če ga utekočimo, gre hitreje v ozadju jemanja zdravila Fluimutsila. Vendar pa ima Fluimucil poleg delovanja izkašljevanja naslednje lastnosti:
- Poveča imuniteto ("prisili" celice imunskega sistema, da se intenzivno proizvajajo);
- Odstrani toksine iz telesa (virusi in bakterije, ki so že umrli in so v fazi uničenja);
- Bori se z vnetjem.
Fluimucil, tako kot Erespal, je predpisan za zdravljenje bolezni dihal, pa tudi za cistično fibrozo.
Kontraindikacije:
- Otroci do enega leta;
- Nosečnost in dojenje;
- Intoleranca za fruktozo;
- Individualna občutljivost na glavno komponento;
- Diabetes.
Kako jemati zdravilo Fluimucil: t
- Odrasli - 1 šumeča tableta (600 mg). Vzemite eno tableto enkrat na dan. Raztopiti ga je treba v 100 ml vode;
- Zrnca lahko jemljejo odrasli in otroci od 7. leta starosti, raztopljeni v vodi. Dnevni odmerek za otroke (od 6 let) - 600 ml; 2-6 let - 200 ml; 1-2 leti - 100 ml. Ti odmerki so razdeljeni v 2 odmerka.
Ti režimi so standardni. Predpisati zdravljenje mora zdravnik.
Skupni sprejem Erespala in Fluimutsile
Vzemite Erespal in Fluimutsil hkrati. Druga pogosta kombinacija zdravil, ki je pogosto predpisana za kašelj, je Erespal in ACC (Fluimucil je analog ACC). Združljivost zdravil je dobra. Glavna značilnost zdravil je, da povečajo učinek drug drugega.
Poleg močnih protivnetnih lastnosti obeh zdravil so v ozadju vnosa okrepljene zaščitne funkcije telesa, toksini se hitro izločijo, vnetje se odpravi. Ni treba piti zdravil, ki lajšajo manifestacije alergije pri boleznih dihal, saj ima Erespal tudi antispazmodični, antihistaminični učinek. Zato ne moremo reči, da je bolje uporabiti Erespal ali Fluimucil, lahko rečemo, da bodo v kombinaciji ta dva mukolitična sredstva zagotovila hitro okrevanje.
Fluimucil po Erespalu je treba popiti v skladu s to shemo: 30 minut pred obrokom je treba piti Erespal, 30 minut po obroku - Fluimucil.
Našli ste napako? Izberite ga in pritisnite Ctrl + Enter
Kako delujejo?
ACC in Erespal pogosto predpisujejo zdravniki skupaj. Če pogledate navodila za uporabo teh zdravil, bo njihovo pričanje prav tako podobno. Oba zdravila se običajno predpisujeta:
- Pri vnetnih boleznih dihal, še posebej, če jih spremlja tvorba viskoznega izpljunka. Na primer, kot so akutni ali kronični bronhitis, laringitis.
- Pri otitisu in sinusitisu.
- Pri bronhialni astmi, vključno s komplikacijami.
- Z zapleti ošpic, oslovskega kašlja ali gripe.
Ampak, da bi razumeli, ali lahko ti dve zdravili uporabljate skupaj, morate ugotoviti, kako delujejo in kakšne učinke imajo.
Erespal
To zdravilo se je na farmacevtskem trgu pojavilo leta 1998 v dveh oblikah: tablete za odrasle in sirup za otroke. Njegova učinkovina - fenspirid, nima le protivnetnega delovanja, ampak tudi sposobnost zmanjšanja viskoznosti izpljunka in olajšanja kašlja. Tak kompleksen učinek zdravila je posledica:
- Blokirni učinek na proizvodnjo vseh vnetnih mediatorjev, kot so levkotrieni in prostaglandini.
- Inhibicija sinteze citokinov, ki sodelujejo tudi pri vnetnih in alergijskih reakcijah.
- Blokiranje aktivnosti H1-histaminskih receptorjev, preko katerih zdravilo preprečuje razvoj alergijskih reakcij.
Zaradi slednjega mehanizma je Erespal učinkovit ne samo pri kašlju ali bolečem grlu, ampak tudi pri prehladu. Poleg tega ima fenspirid tudi antispazmodični učinek, medtem ko deluje predvsem na gladke mišice bronhijev. Posledica tega je, da po:
- Vnetje in otekanje dihalne sluznice se zmanjša.
- Viskoznost sputuma se zniža, izboljša se razelektritev in normalizira proizvodnja.
- Zmanjša se občutljivost dihalnih poti na agresivne zunanje vplive, na primer na mraz ali pretirano suh zrak.
- Zmanjšana resnost in trajanje kašlja.
Erespal se nanaša na zdravila na recept. Zato ga je mogoče pridobiti le z zdravniškim receptom, zlasti ko gre za otroka.
Acetilcistein (ACC)
Acetilcistein je sintetični derivat aminokisline L-cistein, ki v telesu sodeluje v pomembnih procesih tvorbe celic in tkiv.
Glavna lastnost acetilcisteina je sposobnost lomljenja vezi v molekulah mukopolisaharida, od katerih se tvori skrivnost, ki se oblikuje v bronhih in obnosnih sinusih. Manjša takšna molekula postane nižja viskoznost izpljunka, zato bo veliko lažje kašljati. Poleg te osnovne lastnosti je ACC dobro, ker:
- Sposoben spodbujati nastajanje fagocitnih celic in s tem zaščititi telo pred učinki škodljivih snovi.
- Ima protivnetno delovanje.
- Aktivira imunski sistem telesa.
- Spodbuja sintezo glutationa - pomembne sestavine sistema, ki pomaga odstraniti toksine iz telesa.
ACC je v prahu, topnih tabletah in sirupu za majhne otroke, ki se lahko uporablja od starosti dveh let. Poleg teh osnovnih oblik je ACC na voljo tudi v obliki 20% raztopine v ampulah, ki se pogosto uporablja za inhalacijo.
Čeprav je ACC v katerikoli obliki zdravila zdravilo brez recepta, je zdravljenje bolje začeti po posvetovanju s strokovnjakom.
Ne kupujte zdravila samo zato, ker ga je vaš prijatelj videl in ji pomagal. Še posebej, če boste otroka zdravili. Dejstvo je, da se ACC lahko uporablja samo z mokrim kašljem in ga ni mogoče kombinirati z zdravili, ki zavirajo ta kašelj.
Združljivost ACC in Erespala
Erespal ali ACC - zdravila, ki so pogosto predpisana za vnetje zgornjih in spodnjih dihalnih poti. Pogosto jih zdravniki predpisujejo takoj skupaj. Toda, ali je taka naloga resnično upravičena in ali ni bolje sprejeti eno stvar? Mehanizmi delovanja teh zdravil so različni in se ne blokirajo, kar pomeni, da je njihova skupna uporaba povsem sprejemljiva.
Če odprete navodila za Erespal, lahko tam preberete, da niso bile izvedene nobene posebne študije o interakciji med Fenspiridom. Nekateri od teh stavkov se lahko opozori in celo prisili, da opustijo zdravila, ki jih je predpisal zdravnik. Vendar pa se obe zdravili uporabljata pri zdravljenju različnih težav dihalnega trakta skoraj 20 let in v tem času so zdravniki nabrali dovolj podatkov o njihovi interakciji.
Še en dokaz o varnosti zdravila Erespal so izvedene obsežne študije. V njih je sodelovalo 280 zdravnikov, ki so to zdravilo predpisovali bolnikom za različne bolezni zgornjih dihal. V 98% primerov, tudi med otroki, je bilo zdravilo Erespal dobro prenašano in učinkovito.
Enake študije so bile izvedene za ACC in, kot v primeru Erespal, so pokazale varnost in minimalne stranske učinke pri večini bolnikov.
Če vam je zdravnik predpisal, da vzamete ACC in Erespal hkrati, potem teh zdravil ne smete zavrniti.
Erespal in ACC sta lahko združena, dopolnjujeta in krepita učinek drug drugega. Njihova kombinirana uporaba skrajša čas okrevanja akutnega vnetja za skoraj polovico, kronična pa omogoča prehod v stabilno remisijo.
MMA imenom I.M. Sechenov
Trenutno je kronična obstruktivna pljučna bolezen (KOPB) obravnavana kot skupina okoljsko odvisnih bolezni dihal (A. Chuchalin, 2001) [1]. To predvsem poudarja odločilno vlogo onesnaževalcev okolja (tobačni dim, poklicni prah, kemični hlapi in produkti izgorevanja), tako pri razvoju same bolezni kot pri oblikovanju njenih poslabšanj. Poleg tega imajo infekcijski dejavniki pomembno vlogo pri razvoju poslabšanja KOPB.
Kot odgovor na vpliv škodljivega in nenalezljivega povzročitelja je prva reakcija na sluznico traheobronhialnega drevesa razvoj vnetne reakcije s hipersekrecijo sluzi. Do določene mere je prekomerna proizvodnja sluzi v naravi zaščitna, vendar se ne spreminja le količina, temveč tudi kakovost bronhialnega izločanja. Elementi vnetje sluznice, ki tvorijo skrivnost, začnejo proizvajati viskozno sluz, saj se kemijska sestava spreminja v smeri povečevanja vsebnosti glikoproteinov. To pa povzroči povečanje deleža gela, njegovo prevlado nad solom in s tem povečanje viskozno-elastičnih lastnosti bronhialnega izločka. Razvoj hiper- in diskrinije spodbuja tudi občutno povečanje števila in površine vrčastih celic, ki se širijo na terminalne bronhiole.
Spremembe viskoznoelastičnih lastnosti bronhialnega izločka spremljajo pomembne kvalitativne spremembe v njegovi sestavi: zmanjšanje vsebnosti sekrecijskega IgA, interferona, laktoferina, lizozima - glavnih sestavin lokalne imunosti, ki imajo antivirusno in antimikrobno delovanje.
Zaradi poslabšanja reoloških lastnosti bronhialnega izločka je motena tudi gibljivost cilij cilijnega epitela, kar blokira njihovo čiščenje. S povečanjem viskoznosti se hitrost gibanja bronhialnega izločka upočasni ali ustavi. Gosta in viskozna bronhialna sekrecija z zmanjšanim baktericidnim potencialom je dober hranilni medij za različne mikroorganizme (virusi, bakterije, glive).
Povečanje viskoznosti, upočasnitev napredovanja bronhialnega izločanja pospešuje fiksacijo, kolonizacijo in globlje prodiranje mikroorganizmov v debelino bronhialne sluznice. To vodi do poslabšanja vnetnega procesa, povečanja bronhialne obstrukcije, nastanka oksidativnega stresa. Po drugi strani oksidativni stres z sproščanjem velikega števila aktivnih radikalov v dihalnih poteh prispeva k razvoju centrilobularnega emfizema in nadalje vodi k postopni izgubi reverzibilne komponente bronhialne obstrukcije in rasti njene ireverzibilne komponente. Kot je znano, se reverzibilna komponenta kršitve bronhialne prehodnosti oblikuje in prevladuje v zgodnjih fazah bolezni. Razvija se kot posledica treh komponent: spazma gladkih mišic, vnetnega edema sluznice bronhijev, hiper- in diskriminiranega bronhialnega izločanja v kombinaciji z okvarjenim mukociliarnim očistkom [2].
Tako zgoraj navedene okoliščine poudarjajo potrebo po uporabi pri zdravljenju bolnikov s KOPB, zdravil, ki izboljšujejo ali olajšujejo ločevanje patološko spremenjenih bronhialnih izločkov, preprečujejo mukozo, izboljšujejo mukociarni očistek. Z razbremenitvijo skrivnosti se izloči tudi eden od pomembnih dejavnikov reverzibilne bronhialne obstrukcije, zmanjša pa se tudi verjetnost mikrobne kolonizacije dihalnega trakta. To se doseže predvsem z uporabo mukolitičnih (mukoregulacijskih) zdravil [3].
Glede na mehanizem delovanja vsi mukolitiki niso sredstvo za vplivanje na glavno patogenetsko povezavo KOPB - vnetno reakcijo; vplivajo na simptome bolezni (tako imenovana simptomatska terapija).
Najpogostejše so tri skupine zdravil: Ambroksol in njegovi derivati; karbocistein in njegovi derivati; acetilcistein in njegovi derivati. Uporaba proteolitičnih encimov kot mukolitikov je nesprejemljiva zaradi možne poškodbe pljučnega matriksa in velikega tveganja resnih neželenih učinkov, kot so hemoptiza, alergijske reakcije in bronhospazem [4].
Ambroksol je aktivni presnovek bromheksina, sintetičnega derivata alkaloida vazicina. Bromheksin se aplicira peroralno v dnevnem odmerku 32–48 mg. Ob zaužitju se bromheksin pretvori v aktivni presnovek, Ambroksol, njegovo delovanje pa je podobno kot pri zdravilu Ambroxol.
V široki terapevtski praksi se uspešno uporabljajo različna zdravila - derivati ambroksol klorida in hidroklorida.
Mehanizem delovanja ambroksola je večfaktorski. Ambroksol deluje kot izločevalni motor, ki aktivira gibanje cilij, obnavlja mukopolitični transport. Poleg tega je mehanizem delovanja ambroksola povezan s stimulacijo tvorbe trahebronhialne sekrecije nizke viskoznosti zaradi sprememb v kemiji njegovih mukopolisaharidov. Zelo pomembna lastnost ambroksola in njegovih derivatov je sposobnost stimuliranja proizvodnje površinsko aktivne snovi, povečanje njene sinteze, izločanja in zaviranja njegovega razpadanja. Ker je surfaktant ena od sestavin lokalnega obrambnega sistema pljuč, preprečuje vstop patogenih mikroorganizmov v epitelne celice. Tudi površinsko aktivna snov izboljša delovanje cilij cilijnega epitela, kar v kombinaciji z izboljšanjem reoloških lastnosti bronhialnega izločka vodi do učinkovitega čiščenja dihalnega trakta in pomaga bolniku dobro kašljati.
Dnevni odmerek ambroksola za zaužitje je od 60 do 120 mg.
V zadnjih letih so se pojavile publikacije, ki opisujejo protivnetne in antioksidativne lastnosti ambroksola, kar je mogoče pripisati njegovemu učinku na sproščanje kisikovih radikalov in motenju presnove arahidonske kisline v žarišču vnetja. Te podatke je treba dodatno pojasniti.
Druga skupina mukolitičnih zdravil je sestavljena iz derivatov karbocisteina, ki hkrati imata tako mukolitik (spreminjanje viskoznosti bronhialnega izločanja) kot tudi muko-regulacijski učinek (povečanje sinteze sialomucinov). Mehanizem delovanja karbocisteina je povezan z aktivacijo sialične transferaze, encima vrčastih celic bronhialne sluznice, ki tvorijo sestavo bronhialnega izločka. Hkrati se pod delovanjem karbocisteina obnavlja sluznica, njena struktura se obnovi, število vrčastih celic se zmanjša (normalizira), zlasti v terminalnih bronhih, zato se količina sluzi zmanjša. Poleg tega se ponovno vzpostavi izločanje imunološko aktivnega IgA (specifična zaščita) in število sulfhidrilnih skupin (nespecifična zaščita), izboljša se mukociliarni očistek (okrepi se aktivnost cilijnih celic). Istočasno se učinek karbocisteina razširi na vse dele dihalnega trakta, ki so vključeni v patološki proces - zgornji in spodnji del ter paranazalni sinusi, srednje in notranje uho.
Na žalost so pripravki karbocisteina na voljo samo za peroralno dajanje (v obliki kapsul, granul in sirupov). Pri imenovanju zdravil mora karbocistein upoštevati nekatere previdnostne ukrepe: ni priporočljivo sočasno uporabljati drugih zdravil, ki zavirajo izločalno funkcijo bronhijev, in zdravil za kašelj. Zdravil za sladkorno bolezen ne smete predpisovati bolnikom, saj ena žlica sirupa vsebuje 6 g saharoze. Karbocistein ni priporočljiv za nosečnice in doječe matere.
Izboljšanje mucociliarnega transporta je mogoče doseči na drug način. V zadnjem času je arzenal zdravil, ki se uporabljajo za zdravljenje bronhopulmonalnih bolezni, ki vključujejo bronho-obstruktivni sindrom, dopolnjen z novim zdravilom, derivatom fenspirida - Erespal. Kljub dejstvu, da zdravilo nima neposrednega mukolitičnega in izkašljevalnega učinka, ga lahko zaradi njegovih protivnetnih lastnosti posredno pripišemo mukoregulatorjem. Erespal, ki deluje na ključne povezave vnetnega procesa in ima visok tropizem glede na dihalni trakt, zmanjšuje oteklino bronhialne sluznice in hipersekrecijo. Poleg tega bistveno poveča hitrost mukokiliarnega transporta in prepreči bronhokonstrikcijo. Vse to vodi do izboljšanega izločanja izpljunka, zmanjšanega kašlja in zasoplosti [5].
Aktivni mukolitični zdravili so derivati N-acetilcisteina. Za ta zdravila je značilen neposreden vpliv na molekularno strukturo sluzi. Molekula acetilcisteina vsebuje sulfhidrilne skupine, ki razgrajujejo disulfidne vezi kislih mukopolisaharidov iz sputuma, to depolimerizira makromolekule in sputum postane manj viskozen in se lažje loči pri kašljanju. Preparati acetilcisteina se dajejo peroralno v dnevnem odmerku 600 do 1200 mg, razdeljenega v 3 do 4 odmerke, v raztopini v obliki inhalacij (2 ml 20% raztopine), intrabronhialnih vkapanj 1 ml 10% raztopine ali bronhialnega izpiranja med terapevtsko bronhoskopijo. Pomembna prednost acetilcisteina je njegova antioksidativna aktivnost. N-acetilcistein je predhodnik ene najpomembnejših sestavin antioksidantne zaščite - glutationa, ki opravlja zaščitno funkcijo v dihalnem sistemu in preprečuje škodljive učinke oksidacijskih sredstev. Ta kakovost je še posebej pomembna za starejše bolnike, pri katerih se oksidativni procesi bistveno aktivirajo in se zmanjša antioksidacijska aktivnost krvnega seruma.
Od vseh zdravil acetilcistein je fluimucil najbolj aktiven. Ima tudi najmanj izrazite stranske učinke: praktično ne draži prebavnega trakta. Prednost fluimucila je možnost uporabe njegove raztopine pri izvajanju nebulatorske terapije za bolnike s KOPB z uporabo njegove antioksidativne aktivnosti.
Vendar pa je treba opozoriti na imenovanje zdravil za acetilcistein, da je njihova dolgotrajna uporaba nepraktična, saj lahko v tem primeru zatreti mukokiliarni transport in proizvodnjo sekretornega IgA. V nekaterih primerih je lahko mukolitični učinek acetilcisteina nezaželen, ker na stanje mukocikularnega transporta negativno vpliva povečanje ali prekomerno zmanjšanje viskoznosti sekrecije. Medtem lahko acetilcistein včasih ima prekomerni učinek redčenja, ki lahko povzroči tako imenovano »poplavljanje« sindroma pljuč in celo zahteva sesanje, da se odstrani akumulirani izloček.
Pri zdravljenju infekcijskih in vnetnih procesov pri bolnikih s KOPB so pogosto predpisani antibiotiki. Antibakterijsko zdravljenje, kot je znano, znatno poveča viskoznost sputuma zaradi sproščanja DNA med lizo mikrobnih celic in levkocitov. V zvezi s tem je treba izvajati ukrepe, ki izboljšujejo reološke lastnosti sputuma in olajšujejo njegovo odvajanje. Ena od teh metod je imenovanje sluznic v kombinaciji z antibiotiki.
Hkrati je treba pri njihovem imenovanju upoštevati naslednje informacije o njihovi združljivosti. Pri jemanju acetilcisteina je treba antibiotike vzeti ne prej kot 2 uri. Pripravke acetilcisteina med vdihavanjem ali vkapanjem ne smemo mešati z antibiotiki, ker to povzroči njihovo medsebojno inaktivacijo. Izjema je fluimucil, za katerega je bila ustvarjena posebna oblika: fluimucil + antibiotik IT (tiamfenikol glicinat acetilcisteinat). Na voljo je za inhalacijsko, parenteralno, endobronhialno in lokalno uporabo. Thiamphenicol glycinate acetylcysteinate je kompleksna spojina, ki združuje antibiotik tiamfenikol in fluimucil v njegovi sestavi. Tiamphenicol ima širok spekter protibakterijskega delovanja. Učinkovit je proti bakterijam, ki najpogosteje povzročajo okužbo dihalnih poti. Fluimucil učinkovito razredča sputum in olajša prodor tiamfenikola v območje vnetja, zavira adhezijo bakterij na epitelu dihalnega trakta.
V zveznem programu, ki daje priporočila za zdravljenje KOPB, brez poslabšanja, je priporočljivo imenovanje mukolitikov (mucoregulatorjev) v primerih sluznice. Pri zdravljenju akutnega poslabšanja KOPB je možno dodeliti mukoregulacijska sredstva preko razpršilnika. V ta namen se uporabljajo posebne raztopine Ambroksola (Lasolvan) in acetilcisteina (Fluimucil).
Lasolvan se lahko uporablja z bronhodilatatorji v eni komori za nebulator. To je zelo pomembno, saj je bronhodilatatorsko zdravljenje pri zdravljenju bolnikov s KOPB trenutno osnovna terapija. Terapija z bronhodilatatorji ojača delovanje mukolitikov in povečuje njihovo aktivnost. Torej b 2-Agonisti in teofilini aktivirajo mukokiliarni očistek, povečujejo izločanje in M-antiholinergiki (ipratropijev bromid), ki zmanjšujejo vnetje in otekanje sluznice, olajšajo izločanje izpljunka.
Vendar pa so podatki o uporabi mukolitikov (mucoregulatorjev) pri zdravljenju bolnikov s KOPB dvoumni. Mukolitične lastnosti teh zdravil, njihova zmožnost zmanjšanja adhezije in aktiviranje mukozilnega očistka se uspešno izvajajo pri bolnikih s KOPB z diskriminacijo in hipersekrecijo. Na istem mestu, kjer je bronhialna obstrukcija povezana z bronhospazmom ali ireverzibilnimi pojavi, mukoregulatorji (mukolitiki) ne najdejo točke uporabe.
To potrjuje analiza podatkovne zbirke Cochrane Library (seznam študij, ki jih je sestavila problemska skupina o boleznih dihal in vsebuje informacije iz MEDLINE, EMBASE / Excerpta Medica, podatkovnih baz CINAHL, specializiranih revij, konferenčnih gradiv) - iskanje po ključnih besedah: COPD, mukolitična zdravila, N - acetilcistein, ambroksol, bromheksin, S - karbocistein, jod - glicerol. Pregled vključuje 15 randomiziranih, dvojno slepih, s placebom nadzorovanih študij o uporabi zgoraj omenjenih peroralnih mukolitičnih zdravil za 2 meseca. Analiza je pokazala pomembno heterogenost vključenih preskušanj. Znatno zmanjšanje povprečnega števila dni invalidnosti in števila poslabšanj po zdravljenju kaže, da je vloga peroralnih mukolitičnih zdravil pri zdravljenju poslabšanja KOPB majhna.
Učinkovitost mukolitikov pri KOPB se še naprej aktivno preučuje. Toda dvoumni podatki iz študij o KOPB niso omogočili vključitve teh zdravil v število osnovnih zdravil za bolnike s KOPB. Program GOLD (2001) navaja: »Čeprav pri nekaterih bolnikih z viskoznim izpljunkom uporaba mukolitikov (mucoregulatorjev, mukokinetike) vodi v izboljšanje stanja, je na splošno učinkovitost mukolitikov majhna« [6]. Obstaja nizka raven D - zanesljivost dokazov o učinkovitosti uporabe mukolitikov pri zdravljenju bolnikov s KOPB.
Ločena linija v programu GOLD obravnava vpliv derivatov N-acetilcisteina kot antioksidantov. Opozoriti je treba, da "antioksidanti, vključno z N-acetilcisteinom, zmanjšajo pogostost poslabšanja KOPB in so lahko pomembni pri zdravljenju bolnikov s pogostimi eksacerbacijami (raven dokazov)." Vendar pa je treba pred razširjeno uporabo v praksi pridobiti in temeljito ovrednotiti rezultate tekočih randomiziranih, s placebom nadzorovanih študij.
Če povzamemo zgoraj navedeno, je treba poudariti, da zaradi mehanizma delovanja mukolitična zdravila niso sredstva, ki neposredno vplivajo na glavno patogenetsko povezavo KOPB - vnetni odziv. Spadajo v skupino tako imenovanih "simptomatskih" zdravil. Namen mukolitikov je upravičen pri kompleksni terapiji pacientov s KOPB, pri katerih prevladujejo procesi diskrinije in hiperkrinije, saj je v tem primeru najbolj učinkovita aktivnost mukolitičnih zdravil.
1. Chuchalin A. G. Klinične smernice za kronično obstruktivno pljučno bolezen. M., 2001.
2. Shmelev EI Patogeneza vnetja pri kroničnih obstruktivnih pljučnih boleznih. V: Kronične obstruktivne pljučne bolezni (uredil A. G. Chuchalina). M., 1998: 82 - 92.
3. Sinopalnikov AI, Klyachkina I.L. Mesto mukolitičnih zdravil v kompleksni terapiji bolezni dihal. Ruske medicinske novice, 1997; 2 (4): 9-18.
4. Kronična obstruktivna pljučna bolezen. Zvezni program. M., 1999: 15 - 36.
5. Volkova LI, et al.izkušnje z uporabo fenspirida (erespal) za poslabšanje kroničnega bronhitisa. Klinična farmakologija in terapija, 2000; 5: 65-68.
6. Globalna pobuda za kronično obstruktivno pljučno bolezen (GOLD). Globalna strategija za obvladovanje obstruktivne pljučne bolezni: NHLBI / WHO delavnica. 2001: 19.
Delite članek na socialnih omrežjih
Kronična obstruktivna pljučna bolezen (KOPB) je, ne glede na resnost, kronični vnetni proces s poškodbami pretežno distalnega dihalnega trakta. Pomembno vlogo pri razvoju in nadaljnjem napredovanju bronhialnega vnetja pripisujejo izpostavljenosti tobačnemu dimu, onesnaževalcem okolja in povzročiteljem infekcij [13, 14]. Ena od glavnih kliničnih manifestacij vnetja sluznice dihal je kašelj z ločitvijo izpljunka.
Proces nastajanja bronhialnega izločka in njegov napredek v proksimalni smeri je ena od zaščitnih funkcij dihanja. Plast bronhialne sluzi navlaži vdihnjen zrak, normalizira njeno temperaturo, obori in evakuira prah, fiksira mikrobe in njihove toksine. Bronhialna sekrecija ne le mehansko ščiti epitelij pred mikroorganizmi, temveč ima tudi bakteriostatski učinek. Dnevni obseg bronhialnega izločka v normalnem razponu od 10-15 do 100-150 ml ali povprečno 0,1-0,75 ml na 1 kg telesne teže. Zdrava oseba ponavadi ne čuti prevelikega izločanja bronhijev, poleg tega ne povzroča refleksa kašlja, ker obstaja fiziološki mehanizem za odstranjevanje sluzi iz traheobronhialnega drevesa - mukociliarni očistek (transport) (MSC). Zagotavlja ga usklajena aktivnost cijavih celic, ki se nahajajo v strukturi večvrstičnega prizmatičnega trepljalnega epitela. Na njihovi prosti površini je približno 200 cilijarnih cilij, s 15-16 oscilacijami na sekundo in premikanjem plasti sluzi pri hitrosti 4-10 mm na minuto. Stik sluzi s celično površino ne presega 0,1 s, kar omejuje čas stika bakterij s celicami bronhialne sluznice, možnost njihove adhezije in intracelularne invazije. Preko ICC se bronhialna sekrecija prenaša v žrelo in nato pogoltne. MCC je najpomembnejši obrambni mehanizem dihal, ki omogoča čiščenje pljuč iz različnih inhaliranih snovi, produktov presnove itd. [1, 5, 10].
Bronhialno sekrecijo proizvaja več vrst celic. Vrčaste celice, enocelične žleze mezocrnega tipa izločajo sluznico. Njihovo največje število je opaziti v ekstratoričnem delu sapnika, saj se premer bronhijev zmanjšuje, njihovo število se postopoma zmanjšuje, v bronhiolih manj kot 1 mm pa so popolnoma odsotni. Pri zdravih osebah je razmerje ciliatornih in vrčastih celic 10: 1. Clarine sekretorne celice sintetizirajo fosfolipide in bronhialne surfaktante. Največ jih je v majhnih bronhih in bronhiolih. Domneva se, da se med razvojem vnetja v traheobronhialnem drevesu spreminjajo v vrčaste celice. Alveolarni pnevmociti tipa II sintetizirajo alveolarno površinsko aktivno snov, ki poleg ohranjanja površinske napetosti alveol in izboljšanja njihove raztegljivosti sodeluje pri transportu tujih delcev iz alveol v dihalne poti, kjer se začne mukokiliarni transport. Submukozne bronhialne žleze, ki spadajo v tubularno-acinozne žleze tipa, povzročajo skrivnost sluznice. Plazemske celice, ki se nahajajo na celotni površini sluznice traheobronhialnega drevesa, proizvajajo imunoglobuline (v proksimalnih odsekih se večinoma proizvaja IgA, v distalnih odsekih pa IgG). IgA preprečuje pritrditev bakterijskih toksinov na sluznico in njihovo prodiranje v globlje plasti bronhialne stene. Hkrati bakterije aglutinirajo in se izločajo z izpljunkom [10].
Običajno je bronhialna sluz sestavljena iz 89-95% vode, ki vsebuje Na +, Cl-, Ca + in druge ione.Ta tekoči del sputuma je potreben za normalen mukokiliarni transport. Konzistenca izpljunka je odvisna od vsebnosti vode v gelu. "Gost" del bronhialnega izločka je sestavljen iz netopnih makromolekularnih spojin: glikoproteini z visoko in nizko molekulsko maso (mucini) (2-3%), ki jih predstavljajo dva podtipa: nevtralni (fukomicini) in kisli (sialomucini in sulfamucini), katerih razmerje povzroča viskozno ; kompleksni plazemski proteini - albumin, globulini, plazemski glikoproteini (katerih molekule so povezane z disulfidnimi in vodikovimi vezmi); imunoglobulinske razrede A, G, E (2-3%); antiproteolitični encimi - (1-antikemotripsin, (1-antitripsin (1-2%); lipidi - predvsem fosfolipidi bronhialnega in alveolarnega surfaktanta in majhna količina gliceridov, holesterola in prostih maščobnih kislin (0,3-0,5%). Zanj so značilne določene fizikalno-kemijske lastnosti in predvsem reološke lastnosti kot viskoznost in elastičnost, od katerih je odvisna sposobnost pretoka [1, 9, 10].
Glede na fizikalno-kemijsko strukturo je bronhialna sekrecija multikomponentna koloidna raztopina, ki je sestavljena iz dveh faz: sol in gel. Sol - tekoča, topna faza, je globoka plast z debelino 2-4 mikronov, ki je neposredno v neposredni bližini sluznice, v njej cilij float in pogodbe, energije, ki se prenese nanj brez odlašanja. Sestava sol vključuje elektrolite, serumske komponente, lokalno izločene beljakovine, biološko aktivne snovi, encime in njihove inhibitorje. Sol nastaja v dihalnem območju (alveole in dihalne bronhiole), kjer sodeluje pri čiščenju zraka, saj ima zmerne lepilne lastnosti. Ko skrivnost napreduje, ji dodamo vsebino pečenih celic in seromucoidnih žlez, ki tvorijo gel. Gel - netopna, viskoelastična faza - je zgornji, zunanji sloj bronhialnega izločka debeline 2 mikronov, ki se nahaja nad cilijami. Gel je sestavljen iz glikoproteinov, ki tvorijo fibrilarno strukturo, ki je široko celično omrežje, katerega elementi vsebujejo vodikove vezi. Gel se lahko premika samo po povečanju najmanjše strižne napetosti (meja tečenja), to je, ko so toge verige zlomljene skupaj. Razmerje med dvema fazama gela in sola je odvisno od aktivnosti seroznih in mukoznih žlez. Prevladujoča aktivnost seroznih submukoznih žlez vodi v nastanek velike količine izločanja z nizko vsebnostjo glikoproteinov - bronhoreje. V nasprotju s tem je za hiperplazijo celic, ki tvorijo sluznico, povečana njihova funkcionalna aktivnost, opažena pri kroničnem bronhitisu, bronhialni astmi itd., Značilno povečanje vsebnosti glikoproteinov, frakcija gela in s tem povečanje viskoznosti bronhialnega izločanja [1, 10].
Pomembne so tudi adhezivne lastnosti izločanja zaradi povezave z gosto površino bronhijev. Adhezija odraža sposobnost odtrganja delov bronhialnega izločka s pomočjo zračnega toka med kašljanjem in je odvisna od stanja površine bronhialne sluznice, njihove zmožnosti, da jih omoči sluz, in značilnosti same skrivnosti.
Tako je bronhialna sekrecija kompleksen kompleks, ki sestoji iz izločanja bronhialnih žlez in vrčastih celic, površinskega epitela, presnovnih produktov gibljivih celic, alveolarnega surfaktanta, tkivnega transudata. Čisto bronhialno sekrecijo lahko dosežemo le z bronhoskopijo. V klinični praksi se pogosto uporablja koncept sputuma; slednje sestavljajo bronhialni izločki in slina (glej sliko) [1].
Kot odgovor na vpliv škodljivih in nenalezljivih povzročiteljev je prva reakcija sluznice traheobronhialnega drevesa razvoj vnetne reakcije s hipersekrecijo sluzi in prerazporeditvijo sluznice, zlasti epitela. Do določene mere je prekomerna proizvodnja sluzi zaščitna, vendar se v prihodnosti ne spremeni le količina, ampak tudi kakovost bronhialnega izločanja, kar moti drenažno funkcijo bronhijev in vpliva na bronhialno prehodnost. Elementi vnetljive sluznice, ki tvorijo skrivnost, začnejo proizvajati viskozno sluz, ker se spreminja njena kemijska sestava - povečuje se vsebnost glikoproteinov, pride do premika proti prevladi nevtralnih mucinov in zmanjšanje kislosti, kar vodi do povečanja deleža gela, njegove prevlade nad solom in s tem do povečanja viskoznosti elastične lastnosti bronhialnega izločka. To prav tako prispeva k znatnemu povečanju števila in površine vrčastih celic, ki se širijo na terminalne bronhiole. Tudi adhezija izpljunka se znatno poveča, kar odraža kršitev celovitosti bronhialne sluznice in fizikalno-kemijske lastnosti sputuma. Vzporedno s povečanjem volumna in viskoznosti izpljunka opažamo zmanjšanje njene elastičnosti zaradi povečane aktivnosti proteolitičnih encimov bakterijskega izvora in levkocitne nevtrofilne elastaze. Spremembe viskozno-elastičnih lastnosti bronhialnega izločka spremljajo pomembne kvalitativne spremembe v njegovi sestavi: zmanjšanje vsebnosti sekrecijskega IgA, interferona, laktoferina, lizozima, ki so glavne sestavine lokalne imunosti in imajo antivirusno in antimikrobno aktivnost [6, 9, 10].
Poslabšanje reoloških lastnosti bronhialnega izločka vodi tudi v moteno gibljivost cilij cilijnega epitela, kar ovira njihovo čiščenje. S povečanjem viskoznosti se hitrost izpljunanja upočasni ali se popolnoma ustavi. Gosta in viskozna bronhialna sekrecija z zmanjšanimi baktericidnimi lastnostmi je dober hranilni medij za različne mikroorganizme (virusi, bakterije, glive). Povečanje viskoznosti, upočasnitev hitrosti bronhialnega izločanja pospešuje fiksacijo, kolonizacijo in globlje prodiranje mikroorganizmov v debelino bronhialne sluznice, kar vodi do poslabšanja vnetnega procesa, povečanja bronhialne obstrukcije, tvorbe oksidativnega stresa. Vse to prispeva k razvoju centrilobularnega emfizema, respiratorne odpovedi in pljučnega srca. Nastajanje emfizema vodi do postopne izgube reverzibilne komponente bronhialne obstrukcije in rasti njene ireverzibilne komponente. V zgodnjih fazah bolezni prevladuje reverzibilna obstrukcija, ki jo sestavljajo tri komponente: spazem gladkih mišic, vnetni edem bronhialne sluznice, hipersekrecija in bronhialna sekrecija v kombinaciji s kršenjem MCC [6, 12].
Tako je pri zdravljenju bolnikov s KOPB potrebno uporabiti zdravila, ki izboljšajo ali olajšajo ločitev patološko spremenjenih bronhialnih izločkov, preprečijo mukozo in izboljšajo MCC. Z razbremenitvijo skrivnosti se izloči tudi eden od pomembnih dejavnikov reverzibilne bronhialne obstrukcije, zmanjša pa se tudi verjetnost mikrobne kolonizacije dihalnega trakta. To se v glavnem doseže z uporabo mukolitičnih (mukoregulacijskih) zdravil [10]. Ne smemo pa pozabiti, da mukolitiki po mehanizmu delovanja niso sredstvo za vplivanje na glavno vejo KOPB - vnetno reakcijo. Uporabljajo se med simptomatskim zdravljenjem, saj vplivajo na simptome bolezni [6].
Najpogosteje so tri skupine mukolitičnih zdravil: ambroksol, acetilcistein, karbocistein in njihovi derivati.
Ambroksol (Lasolvan, Ambrosan, Ambrobene, Ambrohexal, Mucosolvan, Halixol) (glej tabelo) je aktivni presnovek bromheksina (N-desmetil-metabolit). V široki terapevtski praksi se uspešno uporabljajo derivati ambroksol klorida in hidroklorida. Ambroxol ima sekretoliticheskoe in sektokineticheskuyu dejanje obnavlja MCC, poveča prodor antibiotikov v pljučno tkivo. Spodbuja nastanek traheobronhialnega izločanja nizke viskoznosti. Pomembna je tudi sposobnost ambroksola, da ponovno vzpostavi MCC s spodbujanjem motorične aktivnosti cilij cilijnega epitela. Značilnost Ambroksola in njegovih derivatov je sposobnost povečanja proizvodnje površinsko aktivne snovi s povečanjem njene sinteze, izločanja in zaviranja njegovega razpadanja. Ker je eden od sestavnih delov lokalnega sistema pljučne zaščite, površinsko aktivna snov preprečuje prodiranje patogenih mikroorganizmov v epitelne celice. Površinsko aktivna snov tudi poveča aktivnost cilij cilijnega epitela, kar v kombinaciji z izboljšanjem reoloških lastnosti bronhialnega izločka vodi do izrazitega izkašljevalnega učinka.
V zadnjih letih so se pojavila dela, katerih avtorji opozarjajo na protivnetne in antioksidativne lastnosti ambroksola, kar je mogoče pripisati njegovemu učinku na sproščanje kisikovih radikalov in motenju presnove arahidonske kisline v središču vnetja [22]. Vendar pa je treba te podatke še dodatno izpopolniti [6].
Ambroksol nima teratogenega učinka, zato ga je mogoče uporabljati pri nosečnicah. Dnevni odmerek zdravila pri dajanju se giblje od 60 do 120 mg. Običajno se odraslim in otrokom, starejšim od 12 let, v prvih treh dneh dajo 30 mg v tabletah ali 4 ml raztopine, nato pa dvakrat na dan. Potek zdravljenja s povprečnimi terapevtskimi odmerki je običajno 7-10 dni. Pri hudi kronični odpovedi ledvic je treba zmanjšati odmerek ali povečati intervale med odmerki. Neželeni učinki so redki in se pojavijo v obliki slabosti, bolečine v trebuhu, alergijskih reakcij, suhih ust in nazofarinksa. Zdravilo se ne uporablja v povezavi z antitusivnimi zdravili, ker to prispeva k kopičenju bronhialnih izločkov v dihalnem traktu.
Bromheksin (bizolvon, bronhosan, flegamin, fulpen) je sintetični derivat alkaloidov vasicina, ki se na vzhodu uporablja kot izkašljevanje že od antičnih časov. Ob zaužitju se bromheksin pretvori v aktivni presnovek, Ambroksol, njegov učinek pa je podoben Ambroksolu, čeprav manj izrazit. Bromheksin se uporablja peroralno v dnevnem odmerku 32-48 mg, razdeljenega na 2 do 3 odmerke. Za razliko od ambroksola, pri hudi jetrni insuficienci, se očistek bromheksina zmanjša, zato je treba odmerek in režim odmerjanja prilagoditi. Zdravilo z večkratno uporabo se lahko kopiči. Ni priporočljivo za nosečnice in doječe matere [1].
Acetilcistein (mukomist, mucoben, ACC, fluomitsil) (glej tabelo) je N-derivat naravne aminokisline L-cistein. Derivati N-acetilcisteina so aktivni mukolitični zdravili. Za ta zdravila je značilen neposreden vpliv na molekularno strukturo sluzi. Molekula acetilcisteina vsebuje sulfhidrilne skupine, ki razgrajujejo disulfidne vezi kislih mukopolisaharidov iz sputuma, medtem ko se makromolekule depolimerizirajo in sputum postane manj viskozen in lepilni, lažje ga je ločiti pri kašljanju. Stimulacija celic sluznice, katere skrivnost ima sposobnost liziranja fibrina in krvnih strdkov, vodi tudi do utekočinjenja izpljunka. Zdravilo je učinkovito pri gnojnem in sluzničnem izpljunku. Podatki o vplivu acetilcisteina na mukociliarni transport so protislovni [1, 2].
Pomembna lastnost acetilcisteina je njegova sposobnost, da stimulira sintezo glutationa s povečanjem aktivnosti glutation-S-transferaze, ki je vključena v procese razstrupljanja [16]. Pomembna prednost aceticil steina je njegova antioksidativna aktivnost, ki se izvaja na različne načine. Zdravilo poveča znotrajcelično koncentracijo glutationa, ki opravlja zaščitno funkcijo v dihalnem sistemu, preprečuje delovanje oksidacijskih sredstev. Acetilcistein ima tudi neposreden anti-encimski učinek na proste radikale. Poleg tega zmanjšuje nastajanje prostih radikalov z alveolarnimi makrofagi in povečuje fagocitno aktivnost monocitov, makrofagov polimorfonuklearjev [15, 17, 20]. Acetilcistein ima določene zaščitne lastnosti, usmerjene proti reaktivnim kisikovim presnovkom, prostim radikalom, ki so odgovorni za razvoj vnetja dihalnih poti, kar je še posebej pomembno za težke kadilce in starejše bolnike, ki aktivirajo oksidacijske procese in zmanjšujejo serumsko antioksidativno aktivnost [2, 6, 10, 18].
Acetilcistein se predpisuje peroralno za 200 mg 3-krat na dan (največji dnevni odmerek 1200 mg) za 1-2 tedne, možno je podaljšati njegovo uporabo do 6 mesecev. Acetilcistein lahko uporabimo tudi v obliki intrabronhialnih vkapanj 1 ml 10% raztopine in bronhialnega izpiranja med terapevtsko bronhoskopijo. Obstajajo dokazi, da dolgotrajna uporaba acetilcisteina pri KOPB vodi do zmanjšanja pogostosti, resnosti in trajanja eksacerbacij [19, 21]. Vendar pa visoki odmerki in dolgotrajna uporaba acetilcisteina lahko zmanjšajo nastajanje IgA in lizozima, prav tako pa zavirajo aktivnost cilijnih celic, kar vodi do kršitve MSC. Nezaželen v nekaterih primerih, zlasti z intratrahealnim dajanjem zdravila, je prekomerno redčenje izpljunka, ki lahko povzroči sindrom "poplave" pljuč in zahteva uporabo sesanja v tem primeru [10]. Med neželenimi učinki v nekaterih primerih so motnje v delovanju prebavnega trakta (navzea, bruhanje, zgaga, driska), občasno je preobčutljivost v obliki urtikarije in bronhospazma.
Med pripravki acetilcisteina je najvišja aktivnost opazna pri fluimucilu. To zdravilo ima najmanj izrazite stranske učinke, saj skoraj ne draži prebavnega trakta. Pomembna prednost Fluimucila je možnost uporabe njegove raztopine v razpršilcu v kompleksni terapiji bolnikov s KOPB, pri čemer se upoštevajo ne le mukolitične lastnosti zdravila, temveč tudi antioksidacijska aktivnost [6]. Prav tako ščiti a1-antitripsin pred inaktivacijskim učinkom HOCl, močnim oksidacijskim sredstvom, ki ga proizvaja encim mieloperoksidaza aktivnih fagocitov, in tudi zmanjšuje adhezijo bakterij na epitelne celice bronhialne sluznice.
Karbocistein (bronkator, mukodin, mukopront, flyuditek, fluifort) (glejte tabelo) ima tako mukolitični kot tudi muko-regulacijski učinek. Kot mukolitično sredstvo zmanjšuje viskoznost in viskoznost bronhialnega izločka, zagotavlja njegovo izločanje in kot mukoregulator povečuje sintezo sialomucinov. Mehanizem delovanja karbocisteina je povezan z aktivacijo sialične transferaze, encima vrčastih celic bronhialne sluznice, ki tvori sestavo bronhialnega izločka. Hkrati se pod delovanjem karbocisteina obnavlja sluznica, njena struktura se obnovi, število vrčastih celic se zmanjša (normalizira), zlasti v terminalnih bronhih, posledično pa se zmanjša tudi količina sluzi. Poleg tega se ponovno vzpostavi izločanje imunološko aktivnega IgA (specifična zaščita) in število sulfhidrilnih skupin (nespecifična zaščita), izboljša se MSC, ker se poveča aktivnost cilijnih celic. Poleg neposrednih vplivov na mucinogene celice so bili ugotovljeni tudi drugi učinki: anti-kemotaktična, antioksidantna in ionsko-regulacijska [9]. Učinek karbocisteina sega na vse dele dihalnega trakta, ki so vključeni v patološki proces - zgornji in spodnji del ter paranazalni sinusi, srednje in notranje uho.
Karbocisteinski pripravki so na voljo samo za peroralno dajanje (v obliki kapsul, zrnc in sirupov). Povprečni dnevni odmerki za odrasle: ena kapsula ali merilna žlička, 3-krat na dan. Trajanje zdravljenja je praviloma od 8 do 10 dni do 3 tedne. Možna dolgotrajna uporaba zdravila 6 mesecev. Z dolgotrajno uporabo zdravila se uporablja 2-krat na dan. Na začetku zdravljenja v 3-5 dneh se poveča volumen izpljunka, kasneje (do 9. dneva) pa se zmanjša [10].
Med stranskimi učinki je mogoče ugotoviti slabost, nenormalno blato, bolečine v trebuhu. Pri imenovanju zdravil bi morali karbocistein upoštevati določene previdnostne ukrepe: nepraktično je istočasno uporabljati zdravila, ki zavirajo sekretorno funkcijo bronhijev in zavirajo kašelj. Bolnikom s sladkorno boleznijo ne smemo predpisati zdravil s karbocisteinom, saj ena žlica sirupa vsebuje 6 g saharoze. Karbocistein ni priporočljiv za nosečnice in doječe matere [6].
Fluifort je karbocisteinska lizinska sol. Lizin poveča topnost karbocisteina v vodi, kar zagotavlja hitro in popolno absorpcijo; nevtralizira kislost karbocisteina in tako zmanjša tveganje neželenih učinkov iz prebavil. Zdravilo Fluifort nadaljuje z delovanjem 8 dni po prekinitvi zdravljenja.
Uporaba proteolitičnih encimov kot mukolitikov trenutno ni priporočljiva zaradi možne poškodbe pljučnega matriksa in velikega tveganja resnih neželenih učinkov, kot so hemoptiza, alergijske reakcije in bronhospazem [11].
Možno je uporabljati fitoterapevtska sredstva [1, 8]. Mehanizem delovanja zdravilnih zelišč je večplasten, kar je povezano z delovanjem različnih alkaloidov in saponinov, ki jih vsebujejo. Prednost zeliščnih pripravkov je, da so biološko aktivne snovi, ki jih izločajo zdravilne rastline, bolj naravno vključene v metabolične procese telesa (kot sintetične). Njihova najboljša toleranca, redkejši razvoj neželenih učinkov in zapletov. Sodobna stopnja razvoja farmacevtske industrije omogoča izdelavo visoko kakovostnih kombiniranih zeliščnih pripravkov, ki vsebujejo optimalno izbrane odmerke zdravilnih učinkovin, npr. Suprima-bronho sirup proti kašlju.
Nedavno se je za zdravljenje bronhopulmonalnih bolezni, ki vključujejo bronho-obstruktivni sindrom, začelo uporabljati novo zdravilo, fenspirid (Erespal). Ne ima neposredno mukolitičnih in izkašljevalnih lastnosti, vendar pa se zaradi protivnetnega učinka tega sredstva lahko posredno pripišejo mukoregulatorjem. Erespal vpliva na glavne dele vnetnega procesa v dihalnih poteh in ima tropizem za dihalni sistem. Zmanjšuje oteklino bronhialne sluznice in hipersekrecijo, bistveno poveča hitrost MCC in preprečuje bronhokonstrikcijo, kar vodi do boljšega ločevanja sputuma, zmanjšanja kratkotrajnosti dihanja in kašlja [3, 7].
V skladu z Zveznim programom (1999) [11], ki daje priporočila za zdravljenje KOPB, se med remisijo predpisujejo mukolitiki, če se pri bolnikih s KOPB kakršnekoli resnosti, kot tudi med poslabšanjem bolezni, pojavijo sluznice.
Običajno se predpisujejo srednje terapevtski odmerki zdravil v obliki tablet, sirupov, kapljic, šumečih tablet za obdobje od 9 do 14 dni, v nekaterih primerih tudi dlje. Trajanje jemanja mukolitičnih zdravil je odvisno od doseganja kliničnega učinka, ki je ocenjen na podlagi izboljšanja bolnikovega počutja in kakovosti življenja; spremembe v simptomih (zmanjšanje ali izginotje oteženega dihanja, zmanjšanje in lajšanje kašlja, sprememba narave sputuma); izboljšanje delovanja dihalne funkcije. Vendar je treba upoštevati, da se pri številnih bolnikih s kroničnim bronhitisom po prvem dnevu zdravljenja adhezija in viskoznost sputuma lahko znatno poveča zaradi ločitve sputuma, ki se nabere v bronhih in vsebuje veliko celičnih delcev, vnetnih elementov, beljakovin itd. S pravilno izbiro zdravila se izboljšajo reološke lastnosti sputuma približno 4. dan uporabe zdravil za izkašljevanje, njegova količina se znatno poveča, viskoznost in adhezija se zmanjšata, in na 6-8 dan zdravljenja se klinični učinek stabilizira [10].
Pri zdravljenju bolnikov s KOPB lahko dober rezultat dosežemo s predpisovanjem kombinacij mukolitičnih zdravil in bronhodilatatorjev. Prisotnost viskoznega sputuma preprečuje dostop inhalacijskih zdravil do bronhialne sluznice. Zato zagotavljanje izločanja in sproščanja sluznice bronhijev iz sluzi prispeva k povečanju učinkovitosti zdravil in zmanjšanju njihovega odmerka. Po drugi strani pa bronhodilatatorska terapija okrepi delovanje mukolitikov in poveča njihovo aktivnost. Znano, da β2-agonisti (formoterol, salbutomol, terbutalin) in teofilin okrepijo mukociliarni očistek; M-holinolitiki (ipratropijev bromid) in teofilin, ki zmanjšujejo vnetje in otekanje sluznice, pospešujejo izločanje izpljunka [5, 10].
Pri hudi KOPB v remisiji, z poslabšanjem bolezni zmernega in hudega poteka, je indicirano dajanje zdravil prek razpršilnika. V ta namen se uporabljajo posebne raztopine Ambroksola (Lasolvan) in acetilcisteina (Fluimucil).
Zdravilo Lasolvan se proizvaja v obliki raztopine za inhalacijo 100 ml na vialo (1 ml raztopine vsebuje 7,5 mg ambroksolijevega klorida). Določite 2-3 ml raztopine za inhalacijo 1-2 krat dnevno. Zdravilo pred uporabo se zmeša s slanico v razmerju 1: 1. Zdravilo Lasolvan je kontraindicirano v primeru preobčutljivosti v zgodovini uporabe zdravila Ambroxol.
Fluimucil (acetilcistein) - raztopina za inhalacijo v ampulah po 3 ml (v 1 ml 100 mg N-acetilcisteina). Dodajte 6 ml 5% vodne raztopine enkrat na dan. Če je potrebno, se lahko odmerek zdravila poveča. Slanica se uporablja kot topilo. Morda delitev na 2-3 inhalacijske doze. Fluimucil je kontraindiciran v primeru preobčutljivosti na acetilcistein. Previdno se predpisuje bolnikom z bronhialno astmo. V primeru bronhospazma je treba zdravilo ukiniti.
Da bi se izognili refleksu kašlja zaradi globokega vdiha med vdihavanjem, mora bolnik dihati mirno. Priporočljivo je, da se inhalacijsko raztopino segreje na telesno temperaturo. Bolnikom z bronhialno astmo priporočamo vdihavanje po uporabi bronhodilatorjev. Glede na to, da je bronhodilatatorska terapija pri zdravljenju KOPB osnovna, pa tudi dejstvo, da ojača delovanje mukolitikov, je možno uporabiti lasolvan z bronhodilatatorji v isti nebulatorski komori.
Z poslabšanjem KOPB se poveča pomembnost infekcijskih dejavnikov, kar zahteva imenovanje antibakterijskih sredstev. Vendar pa se pri izvajanju antibakterijske terapije viskoznost sputuma znatno poveča zaradi sproščanja DNA zaradi lize mikrobnih celic in levkocitov. Poleg tega je debela viskozna sputum pomembna ovira za prodor antibiotikov v bronhialno sluznico in bronhialni izloček. V zvezi s tem je treba izvesti ukrepe za izboljšanje reoloških lastnosti sputuma in prispevati k boljšemu odvajanju. Ena od teh metod je imenovanje sluznic v kombinaciji z antibiotiki. Njihova kombinirana uporaba dvakrat prepolovi čas neproduktivnega izčrpavajočega kašlja bolnika [10].
S hkratnim imenovanjem mukolitikov in antibiotikov je treba upoštevati informacije o njihovi združljivosti. Ambroksol, bromheksin in karbocistein, kadar se uporabljajo v kombinaciji z antibiotiki, povečajo prodor slednjih v bronhialno sekrecijo in bronhialno sluznico, kar povečuje njihovo učinkovitost. To še posebej velja za amoksicilin, cefuroksim, eritromicin, doksiciklin, rifampicin in sulfa. Karbocistein tako poveča učinek antibiotikov na bronhialni ravni za 20%. Pri predpisovanju peroralnih antibiotikov acetilcisteina (penicilini, cefalosporini, tetraciklini) ne smete jemati prej kot 2 uri po zaužitju. Pripravkov acetilcisteina med vdihavanjem ali vkapanjem ne smemo mešati z antibiotiki, ker to povzroči njihovo medsebojno inaktivacijo [10]. Izjema je fluimucil, za katerega je nastala posebna oblika: fluimucil + antibiotik IT (tiamfenikol glicinat acetilcisteinat). Fluimucil je na voljo za inhalacijsko, parenteralno, endobronhialno in lokalno uporabo. Tiamphenicol glycinate acetylcysteinate (to je kompleksna spojina, ki združuje antibiotik tiamfenikol in mukolitik fluimucil. Tiamphenicol ima širok spekter protibakterijskega delovanja in je učinkovit proti bakterijam, ki najpogosteje povzročajo okužbo dihalnega trakta. zavira adhezijo bakterij na epitelu sluznice dihalnega trakta [6].
Kljub pozitivnim učinkom, ki jih opazimo pri uporabi mukolitičnih, mukoregulacijskih zdravil, so podatki o njihovi uporabi pri bolnikih s KOPB zelo protislovni. Zaradi mukolitičnih lastnosti teh zdravil, njihove zmožnosti zmanjšanja adhezije in aktiviranja mokociliarne odstranitve, so se izkazali pri zdravljenju bolnikov s KOPB z diskriminacijo in hipersekrecijo. Vendar pa mukoregulatorji (mukolitiki) ne najdejo točke, kjer bi bila bronhialna obstrukcija povezana z bronhospazmom ali ireverzibilnimi dogodki. Nejasni podatki iz študij o KOPB ne omogočajo uporabe teh zdravil kot osnovnih zdravil pri zdravljenju bolnikov s to patologijo [6]. Program GOLD (2001) [4] ugotavlja, da čeprav uporaba mukolitikov (mukokinetika, mukoregulatorjev) pri nekaterih bolnikih z viskoznim izpljunkom vodi k izboljšanju stanja, je na splošno učinkovitost teh zdravil majhna. Z vidika medicine, ki temelji na dokazih, dejanja, ki pričajo o učinkovitosti uporabe mukolitikov pri zdravljenju bolnikov s KOPB, očitno niso dovolj (raven D). Isti program kaže, da N-acetilcistein kot antioksidant zmanjšuje pogostost poslabšanja KOPB, kar je lahko pomembno pri zdravljenju bolnikov s pogostimi poslabšanji bolezni (raven dokazov B). Vendar, preden začnete razširjeno uporabo teh orodij v medicinski praksi, je treba pridobiti in skrbno ovrednotiti rezultate tekočih raziskav danes [4].
Tako je imenovanje mukolitičnih zdravil prikazano med kompleksno terapijo bolnikov s KOPB, pri katerih prevladujejo hipersekrecijski in diskriminacijski procesi, saj ta zdravila spreminjajo reološke lastnosti bronhialnega izločanja, vplivajo na proces tvorbe sluzi, imajo normalizacijski učinek na biokemično sestavo sluzi, olajšujejo ločevanje sputuma, preprečujejo izločanje. sluznice in izboljša mukociliarni očistek. Vendar mukolitiki niso sredstvo za osnovno zdravljenje KOPB, ker nimajo neposrednega učinka na vnetni odgovor (glavno patogenetsko povezavo bolezni.
Za literaturo se obrnite na urednika.
I. V. Maev, doktor medicinskih znanosti, profesor
G. A. Busarova, kandidat za medicinske vede